LNP靶向性研究——一步法

LNP（脂質(zhì)納米顆粒）的成功應用于mRNANCP疫苗已經(jīng)激發(fā)了許多研究人員對其組成和功能進(jìn)行深入探索。然而，隨著(zhù)研究的進(jìn)行，人們逐漸發(fā)現LNP在靶向性方面存在一些缺點(diǎn)。因此，如何有效提高其靶向性成為當前LNP研發(fā)的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。

根據近期發(fā)表在《Materials today Advances》的文章，我們可以看到當前LNP靶向性研究所面臨的挑戰以及未來(lái)的展望。

一步法

小分子配體，如葉酸、碳水化合物和短肽，可以共價(jià)連接到現有的脂質(zhì)分子或兩親分子上，產(chǎn)量高。同時(shí)，獲得的靶向配體在組裝過(guò)程中非常穩定，例如耐受有機溶劑。在這種情況下，靶向脂質(zhì)納米顆?？梢酝ㄟ^(guò)一步法組裝產(chǎn)生。靶向配體開(kāi)始時(shí)與結構脂質(zhì)混合，然后采用組裝方法形成靶向脂質(zhì)納米顆粒。組裝方法包括薄膜蒸發(fā)、微流控技術(shù)和乙醇注入法。該方法允許通過(guò)控制靶向配體的進(jìn)料比來(lái)合理調節配體密度。

高通量配方篩選

靶向脂質(zhì)納米顆粒由結構脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、靶向配體以及包封的藥物組成。這些成分的組成和比例直接改變了靶向脂質(zhì)納米顆粒的功能。同時(shí)，乙醇注入液和微流控技術(shù)的脂相和水相流速、擠出膜的孔徑以及靶向配體與預制普通脂質(zhì)納米粒子之間的共軛率等參數會(huì )影響終得到的靶向脂質(zhì)納米粒子的理化性質(zhì)。粒徑、分散性、表面電荷、靶向配體的表面密度等理化性質(zhì)是決定體內藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性、靶向性和treatment指數的關(guān)鍵因素。

為了篩選制造靶向脂質(zhì)納米顆粒的配方，傳統的試錯策略變得資源密集且耗時(shí)。近年來(lái)，機器學(xué)習（ML）的explosion式增長(cháng)激發(fā)了包括藥物配方篩選在內的wide領(lǐng)域的大量創(chuàng )新。通過(guò)使用現有數據訓練計算模型，該技術(shù)允許人們預測特定藥物配方的特性，即使使用未知材料也是如此。數據集的計算模型和基礎決定了可預測性的準確性。目前，基于已成功和失敗制劑的數據集，ML有助于篩選理想的制劑，以提高包封藥物的水溶性，可持續的藥物釋放曲線(xiàn)以及延長(cháng)保質(zhì)期和穩定性。此外，新興市場(chǎng)可用的材料篩選試劑盒也將加速靶向脂質(zhì)納米顆粒的早期發(fā)現。

關(guān)于靶向脂質(zhì)納米顆粒的應用和種類(lèi)，讀者可參考近的兩篇綜述：

2.Nakamura T, Sato Y, Yamada Y, Abd Elwakil MM, Kimura S, Younis MA, Harashima H. Extrahepatic targeting of lipid nanoparticles in vivo with intracellular targeting for future nanomedicines. Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep;188:114417. doi: 10.1016/j.addr.2022.114417. Epub 2022 Jul 3. PMID: 35787389.

3.Zhao Z, Ukidve A, Kim J, Mitragotri S. Targeting Strategies for Tissue-Specific Drug Delivery. Cell. 2020 Apr 2;181(1):151-167. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.001. PMID: 32243788.

關(guān)于A(yíng)VT

艾偉拓是一家服務(wù)制劑的醫藥科技公司，旗下產(chǎn)品覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、核酸遞送類(lèi)等細分領(lǐng)域，并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、海藻糖（供注射用）、蔗糖（供注射用）等相關(guān)輔料產(chǎn)品。AVT專(zhuān)注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系，是國內藥企、高校、研究所等單位主要磷脂供應商。