而HEPES作為一種不易穿過(guò)生物膜的緩沖對，可以在穩定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時(shí)，不改變內水相酸性pH，非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。
上述內外水相pH差異的問(wèn)題，在EMA審評報告討論部分也有體現。EMA審評報告中提到，伊立替康脂質(zhì)體藥物開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)是：
選擇用于活性藥物負載的最佳抗衡離子
選擇 DSPC 與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的最佳比例，這會(huì )影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中
選擇脂質(zhì)體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分，其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集
選擇能夠保持最佳pH范圍的適當緩沖液輸液用濃縮液
將緩沖液的選擇單列一條，可見(jiàn)其對伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。
圖1 伊立替康脂質(zhì)體示意圖
pKa隨溫度變化非常小，buffer的pH值隨溫度漂移很小。
性質(zhì)穩定，HEPES不會(huì )與其他離子發(fā)生相互作用，一方面HEPES不會(huì )與其他離子發(fā)生絡(luò )合影響其他離子功能，另外一方面其他離子的存在不會(huì )影響HEPES的緩沖能力。
細胞培養基中pH的維持主要依靠培養基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持，當細胞處于開(kāi)放環(huán)境時(shí)，CO2逸散會(huì )導致pH快速上升脫離生理pH范圍，而添加HEPES緩沖對的培養基則不存在這方面問(wèn)題。
HEPES不易穿過(guò)生物膜，不干擾細胞內的生化反應。
