脂質(zhì)體在炎性腸病中的應用

自1995年Doxil進(jìn)入臨床使用以來(lái)，目前市場(chǎng)上有許多納米藥物產(chǎn)品，在各種疾病中得到應用。脂質(zhì)體特定的脂質(zhì)、蛋白、miRNA等成分，被巨噬細胞所吸收后，可通過(guò)某種特殊的機制發(fā)揮相應的生物學(xué)功能，從而對疾病的發(fā)生、發(fā)展起到影響。

  一項研究作者制備了具有炎性巨噬細胞靶向作用的載廣藿香醇脂質(zhì)體（LF-lipo），構建了乳鐵蛋白修飾脂質(zhì)體，包載具有**活性的廣藿香醇，靶向M1型巨噬細胞遞藥，促使其向**表型轉化（M2），減少促炎型細胞因子的產(chǎn)生。

  作者通過(guò)熒光共定位實(shí)驗對脂質(zhì)體在M1型巨噬細胞中的攝取進(jìn)行定性考察。熒光共定位的圖片顯示，LF-lipo和Lipo均能被M1型巨噬細胞攝取，但LF-lipo在細胞中的攝取明顯多于Lipo（圖1），這同樣表明乳鐵蛋白修飾后的脂質(zhì)體可以增強M1巨噬細胞的攝取。上述定性結果與定量結果一致，證明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬細胞攝取，乳鐵蛋白發(fā)揮了靶向作用，使炎癥性腸病的病情得到改善，對結腸炎具有較好的**作用。

  另一項實(shí)驗，作者通過(guò)加熱超氧化物歧化酶（SOD）使其自組裝形成超氧化物歧化酶納米顆粒（記作ΔSOD），再采用逆向蒸發(fā)法制備ΔSOD脂質(zhì)體（記作L-ΔSOD）。如圖2 所示，正常組結腸組織呈均勻細長(cháng)狀，腸壁細膩光滑有彈性，無(wú)充血腫脹現象；模型組的結腸充血腫脹，肉眼可見(jiàn)腸內含血性不成形的糞便內容物；樣品組的結腸組織形態(tài)相比于模型組均有不同程度的好轉，充血腫脹大幅減輕，腸壁質(zhì)地恢復且不易斷裂，L-ΔSOD組結腸已接近正常結腸組織形態(tài)。

L-ΔSOD干預后UC小鼠結腸組織切片染色觀(guān)察結果如圖3所示，正常組小鼠結腸的黏膜上皮細胞結構完整，無(wú)腫脹現象，隱窩結構規則，腸絨毛結構完整，杯狀細胞含量高。模型組小鼠結腸糜爛，腺體結構破損，隱窩結構呈不規則狀態(tài)，腸絨毛變形破損，杯狀細胞缺失，伴有大量炎癥細胞浸潤。與模型組相比，ΔSOD組與L-ΔSOD組修復效果更加明顯，結腸表現和正常組相似。

圖3 小鼠結腸組織病理切片HE染色結果（200X）

  結果顯示，與陽(yáng)性對照組和模型組相比，L-ΔSOD可以**改善潰瘍性結腸炎，降低小鼠疾病活動(dòng)指數評分，恢復小鼠結腸組織狀態(tài)，增加結腸長(cháng)度，降低結腸密度和脾臟系數，恢復黏膜上皮完整性。脂質(zhì)體對ΔSOD有良好的保護作用，使ΔSOD在胃腸道刺激下能保持良好的酶活力。

  脂質(zhì)體具有保護藥物活性、減少藥物毒副作用、提高藥物利用率等優(yōu)點(diǎn),被認為是*有前景和*成熟的納米靶向給藥載體。在炎性腸病的給藥中,保護藥物免受胃酸的侵蝕,減少益生菌的失活,提高其在腸道中的存活率和定植數量,使藥物在不利環(huán)境及條件下仍能保持活性,并提高其在所發(fā)揮作用的部位的分散性,實(shí)現長(cháng)時(shí)間的體內循環(huán),增強藥物或活性成分在宿主體內的穩定性,較長(cháng)時(shí)間保留其效應,提高其生物利用度。

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