從1926年，Glenny首先發(fā)現硫酸鋁鉀（明礬，鋁佐劑）能增強白喉毒素的免疫原性起，到1939年，鋁佐劑被批準可用于白喉疫苗，再到現在，佐劑的發(fā)展已有95年的歷史，被批準上市的疫苗含有佐劑的也已超過(guò)三十種，可是佐劑的多樣性發(fā)展卻非常緩慢，直到20世紀90年代才出現第一個(gè)非鋁佐劑的新型佐劑（油乳佐劑，MF59）被批準用于疫苗。受限于副作用、穩定性、有效性等因素，目前除了鋁佐劑外，只有MF59（含角鯊烯的水包油乳劑）、 AS03（含角鯊烯、維素E和Tween80）、含單磷?；|(zhì) Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐劑、以及胞嘧啶鳥(niǎo)嘌呤寡聚脫氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少數幾種佐劑被批準應用于人類(lèi)疫苗。
表1.已獲批佐劑及疫苗
佐劑 | 組成 | 疫苗 |
鋁鹽 | 一種或多種鋁鹽組成（氫氧化鋁，磷酸lü，硫酸鋁鉀或羥基磷酸硫酸鋁） | Anthrax, DT, DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP –IPV/Hib (Pentacel), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), HepA/Hep B (Twinrix), HIB (PedvaxHIB), HPV (Gardasil 9), Japanese encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero, Trumenba), Pneumococcal (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (Mass Biologics), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix) |
AS04 | 鋁鹽、MPL | Cervarix |
MF59 | 角鯊烯乳劑、Tween80、Span85 | Fluad |
AS03 | 角鯊烯、DL-α-生育酚、Tween80 | Pandemrix |
AS01B | QS21、MPL | Shingrix |
CpG1018 | CpG 1018 | Heplisav-B |
1.1 鋁鹽
含鋁佐劑是自20世紀30年代以來(lái)一直用于疫苗的疫苗成分。通過(guò)添加少量鋁鹽，可以幫助身體對疫苗中的抗原建立更強的免疫力。鋁是自然界中最常見(jiàn)的金屬之一，存在于空氣，食物和水中?？茖W(xué)研究表明，遵循推薦的疫苗接種時(shí)間表的人的鋁暴露量很低，不容易被人體吸收。
1.2 AS04
AS04 由MPL組成，MPL會(huì )吸附在鋁鹽上。目前根據尚未明確的機制，當HPV疫苗中包含AS04時(shí)，會(huì )導致人類(lèi)針對不同的HPV毒株產(chǎn)生更廣泛的免疫反應。
1.3 MF59
MF59是Fluad疫苗（一種為65歲或以上的成年人許可的流感疫苗）中含有的佐劑。MF59是一種水包油乳液，由角鯊烯組成，角鯊烯是一種天然存在的油，存在于許多植物和動(dòng)物以及人類(lèi)細胞中。自1997年以來(lái)，MF59在歐洲廣泛應用于流感疫苗，自2016年以來(lái)在美國使用，已被給予數百萬(wàn)人，并具有良好的安全記錄。
1.4 AS03
AS03是一種使用動(dòng)物源角鯊烯水包油乳液佐劑，與MF59相似，不同的是其含有α-生育酚（維素E）作為額外的免疫增強成分。現已被應用于葛蘭素史克流感疫苗Pandemrix中。
1.5 AS01B
AS01B是一種佐劑懸浮液，是Shingrix疫苗的佐劑成分。Shingrix是推薦給50歲及以上人群的重組帶狀皰疹疫苗。AS01B由單磷酰脂質(zhì)A（MPL）和QS-21組成，MPL是從細菌表面分離的免疫增強物質(zhì)，QS-21則是從智利皂皮樹(shù)（Quillaja saponaria Molina）中提取的天然化合物。在預許可臨床試驗中，AS01B與局部和全身反應相關(guān)，但總體安全性令人放心。
1.6 CpG1018
CpG 1018是新開(kāi)發(fā)的佐劑，用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鳥(niǎo)嘌呤（CpG）基本序列組成，基序是模仿細菌和病毒遺傳物質(zhì)的DNA的合成形式。當疫苗中存在CpG 1018時(shí)，它會(huì )增加人體的免疫反應。
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